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    不同的双膦酸盐药物的比较

    白姐肖今晚特码 www.adnau.tw 发布时间:2018/9/11 本文由温州医科大学附属第二医院发布 编辑:王军 浏览:9054

          目前用于防治骨质疏松症的双膦酸盐主要包括阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、依替膦酸二钠和氯膦酸二钠等,在临床实际应用时,应该怎么选择呢?我们一起来看看以下不同的双膦酸盐药物的比较。  

         构:
         双膦酸盐类药物,可抑制钙盐的沉淀,同时又可抑制骨矿的溶解及钙磷结晶的聚集。所有双膦酸盐都是通过与羟磷灰石中磷的基团结合而发挥以上作用。所以,双膦酸盐具有嗜骨性及抗骨吸收的药理作用。而双膦酸盐的结构,就是其具有嗜骨性及药理作用的分子基础。
        不同的双膦酸盐药物,主要存在结构上的差异,而结构上的差异,主要导致它们骨矿结合力及抗骨吸收活性的差异。因此,分子结构的差异影响了双膦酸盐的作用时间和作用强度。
        双膦酸盐的结构:P-C-P 结构为其分子骨架,C 为碳原子,P 为磷酸基,分子中还有 2 个侧键,R1 和 R2,大多 R1 为羟基,而 R2 结构主要决定双膦酸盐的抗骨吸收活性。不同双膦酸盐抗骨吸收活性的差异,主要因为 R2 侧链含有氮原子。
      

      适应证:
        不同的双膦酸盐药物,其说明书上的适应证还是存在一定差异。例如针对男性骨质疏松症,目前 CFDA 只在上述 6 种药物中的“阿仑膦酸钠“中批准了此适应证。临床在选择药物时候,要注意不同药物的适应症范围。
        骨矿结合力及抗骨吸收效力:
        骨矿结合力及抗骨吸收效力,这两个主要的药理学特征决定了双膦酸盐在体内的生物活性。骨矿结合力(羟磷灰石结合力)影响药物在骨组织附着和贮留时间;对 FPP 合酶抑制作用影响抗骨吸收效力。不同的双膦酸盐药物,以上两种能力各不相同,临床在选择药物时候,需要综合考虑平衡。
        不良反应:
        双膦酸盐药物主要的不良反应为胃肠道不良反应、一过性“流感样”症状、非典型股骨骨折、下颌骨坏死等。关于胃肠道不良反应发生率,唑来膦酸显著多于阿仑膦酸钠及利塞膦酸钠;因不良事件导致停药的发生率,依替膦酸二钠显著多于利塞膦酸钠;恶心的发生率,唑来膦酸显著多于依替膦酸二钠及利塞膦酸钠,阿仑膦酸钠也显著多于利塞膦酸钠。从目前资料看,依替膦酸
    二钠因不良反应导致停药最多,而唑来膦酸发生胃肠道不良反应最多及恶心最多。临床在选择药物时候,注意考虑患者对上述不良反应的耐受性,并采取适当的应对措施。
        用法:不同的双膦酸盐药物,其用法也存在差异。例如阿仑膦酸钠为口服剂,根据不同的剂量,有每周服一次或每日服一次。而唑来膦酸为注射剂,每年静脉滴注一次。临床在选择药物时候,也要注意考虑患者用药依从性,来为患者选择不同的双膦酸盐药物。

     

     

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